Genetics of body-weight regulation
Barsh G, Frooqi S, O`Rahilly S
Nature 404: 644-651, 2000
200035 Genetische Komponenten der Regulation des Körpergewichts
Genetische Untersuchungen besitzen in zweifacher Hinsicht Bedeutung für das Verständnis
pathophysiologischer Vorgänge bei der Entstehung von Übergewicht und Adipositas und deren
Therapie. Die Untersuchung seltener Mutationen bei Menschen und Tiermodellen liefern Einblicke in
komplexe physiologische Abläufe. Studien an größeren Bevölkerungsgruppen dienen der
Identifizierung primärer Ursachen der Adipositas.
Anhand der Ergebnisse quantitativer genetischer Untersuchungsmethoden, die bei Menschen und
Mauslinien eingesetzt wurden, konnten erstmals Genkarten für die Adipositas bei Menschen und
Mäusen erstellt werden. Bisher zeigten quantitative genetische und Mendelsche Ansätze wenig
übereinstimmende Resultate. Die in quantitativen Studien ermittelten Genorte entsprechen -
abgesehen von 2 Ausnahmen - nicht den klassischen Mutationen, wie ob, tubby oder fat. Diese
fehlende Übereinstimmung deutet auf einen relativ großen Pool an Genen hin, die die Regulation des
Körpergewichts beeinflussen.
Die Identifikation von Genen, die an der Entstehung von Übergewicht beim Menschen beteiligt sind,
wird durch den Einfluss sozioökonomischer und demo-graphischer Faktoren erschwert. Adipositas
ist in erster Linie ein Krankheitsbild der post-industriellen Gesellschaft. Unterschiede in der
Adipositasprävalenz einzelner Industrienationen deuten auf kulturelle Einflussfaktoren hin.
Tierexperimentelle Befunde unterstützen die Hypothese, dass eine Gruppe von Genen die Effizienz,
mit der die aufgenommenen Energie verwertet wird, steuern, während andere Gene das durch eine
überhöhte Energiezufuhr entstandene Übergewicht beeinflussen. Die Neigung, Übergewicht zu
entwickeln, wäre demzufolge in erster Linie durch genetische Faktoren bedingt. Umweltfaktoren
bestimmen die Ausbildung des Phänotyps. Bestätigt sich dieses Modell, könnten sich präventive
Maßnahmen vor allem auf die Identifikation und Beratung gefährdeter Personen konzentrieren.
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